龚俊波：用创新打破原研药技术壁垒

　　【中国制药网 人物访谈】经过两年多无数次的实验，龚俊波教授研发团队终于突破了技术壁垒，制备出了不侵犯晶型专利的产品。但是，新的晶型是长针状的，没有办法做成药片。这就意味着药品无法上市，前面的努力也将功亏一篑。就在大家一筹莫展的时候，一次偶然的文献资料查阅，让项目又有了进展的可能。

　　今年11月在第十一届中国产学研合作创新大会上，天津大学国家工业结晶工程技术研究中心的“抗血栓药物硫酸氢吡格雷绿色关键技术及产业化”项目获得了中国产学研合作创新成果奖一等奖。这个项目攻破了硫酸氢吡格雷药物的关键技术壁垒，产业化的国产药物以年均65%的国内销量市场占有率打破了原研进口药在中国的垄断。

　　抗血栓药物硫酸氢氯吡格雷是治疗心血管病的首选药物。但是由于受到原研药厂知识产权的封锁和技术壁垒，这个药物曾经全都依赖进口，价格高昂。2004年，天津大学国家工业结晶工程技术研究中心接到任务，要让抗血栓药物硫酸氢氯吡格雷实现国产化。主持这个项目的天津大学国家工业结晶工程技术研究中心龚俊波教授介绍说：

　　龚俊波：我国平均每13秒就有一个人死于心脑血管疾病，没有致死，40%都是重残。这个硫酸氢氯吡格雷是一个非常重要的一个药物。研发一个自主的知识产权的硫酸氢氯吡格雷的这个制备这样一个技术，其中的一个关键呢它这个专利的封锁的晶型这一块。说白了一个药片，它的化学成分是一样的，但是它分子在里面组装的形式是不一样的，导致疗效不一样。

　　同一种药物的不同晶型可以让药物在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面有明显的不同，也就影响了药物的稳定性、生物利用度和疗效。抗血栓药物硫酸氢氯吡格雷的晶型主要有两种，但是其中一个受到国际原研药厂技术专利的限制，不能再进行研发。而另外一个晶型的结构很不稳定，在研发的过程中一不小心它就会变成受到专利限制的晶型结构。

　　经过两年多无数次的实验，研发团队终于突破了技术壁垒，制备出了不侵犯晶型专利的产品。但是，新的晶型是长针状的，没有办法做成药片。这就意味着药品无法上市，前面的努力也将功亏一篑。就在大家一筹莫展的时候，一次偶然的文献资料查阅，让项目又有了进展的可能。龚俊波说：

　　龚俊波：后来我们发现在1984年的时候，在科学杂志science上，日本人写了篇文章，就是关于阿司匹林的。阿司匹林呢也是这种长针状的一个晶体。他们通过一个方法把它做成一个球。我们就在想这个氯吡格雷能不能够也把它变成一个球，我们就去做研究，做实验。后来我们大概做了有两年多，最后把它实现了一个稳定的一个球形结晶的一个工艺。

　　实验室里的成功并不能代表就能成功生产了。龚俊波说：

　　龚俊波：我们有一次跑到企业去做，连着做了三批，晚上连轴加班，三批都是我们需要的I晶型。结果回来以后一个月之内我们没做出I晶型。这个也非常的奇怪，什么原因呢?我们当时就把企业里用的那些所有的装备都给它运过来，也还是没有做出来。把人也换了。

　　这样的失败让研究人员意识到，确保成果的稳定就必须要保证周围环境的所有因素都不能改变，甚至是空气中的成分。

　　通过六年多的研发，到了2012年，抗血栓药物硫酸氢氯吡格雷的中试终于成功了。除了创造出了具有自主知识产权的球形产品，还解决了抗血栓药物硫酸氢氯吡格雷在规模化生产中存在的环境污染大、杂质含量高、制剂工艺复杂等共性难题。

　　如今，抗血栓药物硫酸氢氯吡格雷已经经过四年多的市场检验，这个项目的创新研发为中国打破国际原研药物垄断做出了贡献。天津大学国家工业结晶工程技术研究中心博士杜世超介绍说：

　　杜世超：I晶型的氯吡格雷只有我们做到了，打入了欧洲市场，而且我们在欧洲也是申请了六七项的国际专利。我们这个产品在2015年的时候获得了中国专利金奖，今年我们的球晶的技术也获得了天津市的专利金奖。在中国国内的销量已经占据65%以上，这是中国医药工业信息中心给出的查询报告。现在每年为国家医保，包括患者节约20亿左右。

　　天津大学国家工业结晶工程技术研究中心从1979年开始已经承担了“六五”到“十二五”国家重点科技攻关和科技支撑计划项目、国家重点推广项目、国际合作项目，以及国家和省部级基金项目、产学研合作项目。在医药、化工、冶金、材料、食品等行业的上百家企业建立了上百条具有自主知识产权、采用现代结晶系统工艺包与智能化装置的结晶生产线。每年可以为国家和企业创造新增利税超过2.6亿元，新增产值12.3亿元。

　　天津大学国家工业结晶工程技术研究中心龚俊波教授介绍说：抗血栓药物硫酸氢氯吡格雷的晶型创新技术已经推广到精神类药物、消炎类药物的研发当中。接下来，他们会为更多药物打破国际垄断而努力。

　　龚俊波：国家提出来在2020年以前，国际专利到期的，年产量可以达到一年的销售102亿的美元的产品，90%以上必须实现仿制生产，来满足我们国家用药的需求。这个技术将来可以推广到全国所有的药厂，并且能够辐射到几乎所有的仿制药。从这个产品里面，我们得到了一些规律，包括我们开发的这个技术，将来都有可能去应用，并且进一步的去完善，我相信将来我们对中国整个的仿制药的质量都是一个非常大的一个促进。

    原标题：用创新打破技术壁垒 记者：郑璐